logo

I type II overfølsomhedsreaktioner binder AT (normalt IgG eller IgM) til Ag på celleoverfladen. Dette fører til fagocytose, aktivering af dræberceller eller komplement-medieret cellelyse. Kliniske eksempler inkluderer blodskader (immuncytopenier), lunge- og nyreskader i Goodpastures syndrom, akut afstødning af transplantat, hæmolytisk sygdom hos den nyfødte.

Prototypen af ​​type II allergi er de cytotoksiske (cytolytiske) reaktioner i immunsystemet, der sigter mod at ødelægge individuelle fremmede celler - mikrobiel, svampe, tumor, virusinficeret, transplanteret. Men i modsætning til dem beskadiger allergiske reaktioner af type II først og fremmest kroppens egne celler; for det andet, på grund af dannelsen af ​​et overskud af cytotropiske formidlere af allergi, bliver denne celleskade ofte generaliseret.

Årsager til type 2 allergiske reaktioner

Type II allergiske reaktioner er oftest forårsaget af kemikalier med en relativt lav molekylvægt (inklusive lægemidler indeholdende guld, zink, nikkel, kobber såvel som sulfonamider, antibiotika og antihypertensiva) og hydrolytiske enzymer, der akkumuleres i overskud i den ekstracellulære væske ( for eksempel enzymer fra lysosomer fra celler eller mikroorganismer under deres massive destruktion) såvel som reaktive iltarter, frie radikaler, peroxider af organiske og uorganiske stoffer.

Disse (og muligvis andre) midler forårsager et samlet samlet resultat - de ændrer den antigene profil af individuelle celler og ikke-cellulære strukturer. Resultatet er to kategorier af allergener.
• Ændrede proteinkomponenter i cellemembranen (blodlegemer, nyrer, lever, hjerte, hjerne, milt, endokrine kirtler osv.).
• Ændrede ikke-cellulære antigene strukturer (f.eks. Lever, myelin, kældermembran i nyrens glomeruli, kollagen osv.). Inddragelse af ikke-cellulære strukturer i allergiske reaktioner ledsages af skader og ofte lysis af nærliggende celler.

Normalt sikrer immunsystemet ødelæggelse og eliminering af netop disse enkeltstående og antigenisk fremmede strukturer som en magisk kugle. Udviklingen af ​​en allergisk reaktion gør denne proces udbredt, hvilket fører til skade på et stort antal celler. Derudover forværres billedet på grund af den naturlige udvikling af betændelse i området med den allergiske reaktion og udseendet af celler, der er beskadiget af betændelse..

Stadier af type II allergiske reaktioner.

Etape af sensibilisering af allergiske reaktioner af anden type

• Forpligtede Ag B-lymfocytter transformeres til plasmaceller, der syntetiserer IgG-underklasser 1, 2 og 3 samt IgM. Disse AT-klasser kan binde til komplementkomponenter.

• Ig interagerer specifikt med ændrede antigene determinanter på overfladen af ​​celler og ikke-cellulære strukturer i kroppen. I dette tilfælde realiseres komplement- og antistofafhængige immunmekanismer for cytotoksicitet og cytolyse:
- Komplementafhængig destruktion af membranen i en antigenisk fremmed celle.
- Antistofafhængig cellulær skade og lysering af bæreren af ​​fremmed Ag.

Som du kan se, i allergiske reaktioner af type II neutraliseres ikke kun fremmed Ag, men også dets egne celler og ikke-cellulære strukturer beskadiges og lyseres (især med deltagelse af komplementafhængige reaktioner).

Patobiokemisk stadium af allergiske reaktioner af anden type

• Komplementafhængige reaktioner. Cytotoksicitet og cytolyse realiseres ved at forstyrre integriteten af ​​målcellecytolemmaet og dets opsonisering.
- Krænkelse af målcellemembranens integritet opnås på grund af aktivering af komplementsystemet under virkningen af ​​AT + Ar-komplekset.
Sekventiel aktivering af komplementkomponenterne C5678 forårsager en relativt langsom skade på cellemembranen, C56789 - hurtigere. СЗb56789-komplekset er endnu mere effektivt. Disse komplekser kaldes membranangribere. Som et resultat dannes porer med en diameter på 5-20 mm i cytolemmaet. Gennem dem kommer Na +, Ca2 + og andre ioner passivt ind i cellen. I denne henseende stiger det intracellulære osmotiske tryk hurtigt og betydeligt. Cellen er overhydreret, dens cytolemma er overstrakt og brudt - en "osmotisk eksplosion" af målcellen opstår.
- Cytolyse udføres på grund af opsonisering af målceller ved hjælp af komplementfaktorer såvel som IgG og IgM. I dette tilfælde under påvirkning af AT- og Ar-komplekset aktiveres faktorerne C4b2a3b hovedsageligt (dog ikke kun). Deres tilstedeværelse stimulerer adhæsionen af ​​fagocytter til målcellen, frigivelsen fra dem og den efterfølgende aktivering af enzymer fra deres lysosomer, dannelsen af ​​reaktive iltarter, frie radikaler og andre midler, der lyserer en antigenisk fremmed celle.
- På lignende måde kan ikke-cellulære strukturer og kældermembraner, hvorpå fremmed Ag er fastgjort, blive beskadiget. De aktiverede komponenter i komplementsystemet, der er i kroppens væsker - blod, intercellulær væske og andre - kan udvide omfanget af skader og påvirke ikke kun antigenisk fremmede strukturer, men også celler og ikke-cellulære formationer, der ikke har en sådan Ar. Derudover opnås generalisering af skader på grund af ændringer i kropsstrukturer med lysosomale enzymer, reaktive iltarter, frie radikaler frigivet fra fagocytter og andre celler i området med allergisk reaktion.

Hovedgrupperne af formidlere af type II allergiske reaktioner og deres virkninger

• Antistofafhængig cellecytolyse udføres uden direkte involvering af komplementfaktorer.
- Celler med en dræbereffekt har en direkte cytotoksisk og cytolytisk virkning: makrofager, monocytter, granulocytter (hovedsageligt neutrofiler), naturlige dræberceller og T-dræbere. Alle disse celler er ikke sensibiliserede med Ag. De udfører drabshandlingen ved kontakt med IgG i regionen af ​​AT Fc-fragmentet. I dette tilfælde interagerer FaB-fragmentet af IgG med den antigene determinant på målcellen.
- Den cytolytiske virkning af dræberceller realiseres gennem udskillelsen af ​​hydrolytiske enzymer, dannelsen af ​​reaktive iltarter og frie radikaler. Disse stoffer når overfladen af ​​målcellen, beskadiger og lyserer den.
- Sammen med antigenisk ændrede celler kan normale celler også blive beskadiget under reaktioner. Dette skyldes det faktum, at cytolytiske midler (enzymer, frie radikaler osv.) Ikke "injiceres" specifikt i målcellen, men udskilles af mordere i den ekstracellulære væske nær den, hvor der er andre antigenisk uændrede celler. Sidstnævnte er et af tegnene, der adskiller denne type allergisk reaktion fra den immunmålrettede cytolyse.
- Type II allergiske reaktionsmæglere er anført i tabellen.

Fasen af ​​kliniske manifestationer af allergiske reaktioner af anden type

De ovenfor beskrevne cytotoksiske og cytolytiske reaktioner ligger til grund for dannelsen af ​​et antal kliniske syndromer af allergisk karakter: de såkaldte "medicinske" cytopenier (erythro-, leuko-, trombocytopenier); agranulocytose; allergiske eller infektiøs-allergiske former for nefritis, myocarditis, encephalitis, hepatitis, thyroiditis, polyneuritis osv..

- Gå tilbage til indholdsfortegnelsen i afsnittet "Patofysiologi."

Allergi (N. Yu. Onoyko, 2013)

En bog om et af de mest presserende problemer i vores tid - allergi tilbydes den generelle læser. Måske er der ikke en person, der ikke har hørt dette underlige ord. Hvad betyder det? Er det en sygdom eller en normal manifestation af kroppen? Hvorfor og hvem får allergier? Kan det helbredes? Hvordan kan en person, der er blevet diagnosticeret med en allergi, leve videre? Alle disse spørgsmål og mange andre besvares af forfatteren af ​​denne bog. Læseren vil lære om årsagerne til udvikling og forværring af allergier, en række forskellige metoder til behandling og forebyggelse af denne tilstand.

Indholdsfortegnelse

  • Generelt koncept
  • Årsager til allergi
  • Typer af allergiske reaktioner
  • Udbredelse af allergiske sygdomme
  • Pseudo-allergiske reaktioner
  • Grundlæggende principper for diagnosticering af allergiske sygdomme

Det givne introduktionsfragment af bogen Allergi (N. Yu. Onoyko, 2013) leveres af vores bogpartner - firmaet Liters.

Typer af allergiske reaktioner

Afhængig af tidspunktet for forekomsten kan alle allergiske reaktioner opdeles i 2 store grupper: Hvis allergiske reaktioner mellem allergenet og kropsvævet opstår straks, kaldes de øjeblikkelige reaktioner, og hvis det efter et par timer eller endda dage er disse forsinkede allergiske reaktioner. Ved forekomsten er der 4 hovedtyper af allergiske reaktioner.

Type I allergiske reaktioner

Den første type inkluderer øjeblikkelige allergiske reaktioner (overfølsomhed). De kaldes atopisk. Allergiske reaktioner af den umiddelbare type er de mest almindelige immunologiske sygdomme. De påvirker ca. 15% af befolkningen. Patienter med disse lidelser har en immunresponsforstyrrelse kaldet atopisk. Atopiske lidelser inkluderer bronkialastma, allergisk rhinitis og conjunctivitis, atopisk dermatitis, allergisk urticaria, Quinckes ødem, anafylaktisk shock og nogle tilfælde af allergiske læsioner i mave-tarmkanalen. Mekanismen for udvikling af atopisk tilstand forstås ikke fuldt ud. Talrige forsøg fra forskere på at finde ud af årsagerne til dens forekomst har afsløret en række karakteristiske træk, hvorved nogle personer med atopiske tilstande adskiller sig fra resten af ​​befolkningen. Det mest karakteristiske træk ved sådanne mennesker er en nedsat immunrespons. Som et resultat af allergenets virkning på kroppen, der forekommer gennem slimhinderne, syntetiseres en usædvanlig høj mængde specifikke allergiske antistoffer - reagenser, immunglobuliner E. Hos mennesker med allergi sænkes indholdet af en anden vigtig gruppe af antistoffer - immunoglobuliner A, som er "beskyttere" af slimhinderne. Deres mangel åbner adgang til overfladen af ​​slimhinderne for et stort antal antigener, hvilket i sidste ende fremkalder udviklingen af ​​allergiske reaktioner.

Hos sådanne patienter bemærkes også tilstedeværelsen af ​​dysfunktion i det autonome nervesystem sammen med atopi. Dette gælder især for personer, der lider af bronkialastma og atopisk dermatitis. Der er en øget permeabilitet af slimhinderne. Som et resultat af fiksering af såkaldte reagenser på celler med biologisk aktive stoffer øges processen med beskadigelse af disse celler såvel som frigivelsen af ​​biologisk aktive stoffer i blodbanen. Til gengæld beskadiger biologisk aktive stoffer (BAS) ved hjælp af specielle kemiske mekanismer allerede specifikke organer og væv. De såkaldte "shock" -organer i den reaginiske type interaktion er primært åndedrætsorganerne, tarmene og bindehinden i øjnene. BAS reaginiske reaktioner er histamin, serotonin og en række andre stoffer.

Den reaginiske mekanisme af allergiske reaktioner i udviklingsprocessen blev udviklet som en mekanisme til antiparasitisk forsvar. Dens effektivitet blev etableret for forskellige typer helminthiases (sygdomme forårsaget af parasitære orme). Det afhænger af sværhedsgraden af ​​den skadelige virkning af allergimæglere, om denne immunreaktion bliver allergisk eller ej. Dette bestemmes af et antal "øjeblikkelige" individuelle forhold: antallet og forholdet mellem mæglere, kroppens evne til at neutralisere deres virkning osv..

Med reaginisk type allergi er der en kraftig stigning i permeabiliteten af ​​mikrovaskulaturen. I dette tilfælde forlader væsken karene, hvilket resulterer i udvikling af ødem og betændelse, lokal eller udbredt. Mængden af ​​udledning af slimhinder øges, bronchospasme udvikler sig. Alt dette afspejles i de kliniske symptomer..

Således begynder udviklingen af ​​overfølsomhed af umiddelbar type med syntesen af ​​immunglobuliner E (proteiner med antistofaktivitet). Stimuleringen til produktion af reagin antistoffer er virkningen af ​​allergenet gennem slimhinden. Immunoglobulin E, syntetiseret som reaktion på immunisering gennem slimhinderne, fikseres hurtigt på overfladen af ​​mastceller og basofiler, der hovedsageligt er placeret i slimhinderne. Ved gentagen eksponering for antigenet kombineres immunglobulin E, der er fikseret på overfladerne af mastceller, med antigenet. Resultatet af denne proces er ødelæggelsen af ​​mastceller og basofiler og frigivelse af biologisk aktive stoffer, som ved at beskadige væv og organer forårsager betændelse..

Type II allergiske reaktioner

Den anden type allergisk reaktion kaldes cytotoksiske immunreaktioner. Denne type allergi er kendetegnet ved forbindelserne først af allergenet med cellerne og derefter antistofferne med allergencelleanlægget. Med denne tredobbelte forbindelse opstår celleskader. Imidlertid er en anden komponent involveret i denne proces - det såkaldte komplement-system. Andre antistoffer er involveret i disse reaktioner - immunglobuliner G, M, immunglobuliner E. Mekanismen for beskadigelse af organer og væv skyldes ikke frigivelsen af ​​biologisk aktive stoffer, men på grund af den skadelige virkning af det førnævnte komplement. Denne type reaktion kaldes cytotoksisk. "Allergencelle" -komplekset kan enten cirkulere i kroppen eller "fast". Allergiske sygdomme, der har en anden type reaktion, er den såkaldte hæmolytiske anæmi, immun trombocytopeni, arvelig lungerneyresyndrom (Goodpasture syndrom), pemphigus og forskellige andre typer lægemiddelallergier.

III type allergiske reaktioner

Den tredje type allergiske reaktioner er immunkompleks, det kaldes også "sygdommen i immunkomplekser." Deres største forskel er, at antigenet ikke er bundet til cellen, men cirkulerer i blodet i en fri tilstand uden at binde sig til vævskomponenter. På samme sted kombineres det med antistoffer, oftere i klasse G og M, der danner antigen-antistofkomplekser. Disse komplekser med deltagelse af komplementsystemet deponeres på cellerne i organer og væv og beskadiger dem. Inflammatoriske mediatorer frigøres fra beskadigede celler og forårsager intravaskulær allergisk inflammation med ændringer i det omgivende væv. De ovennævnte komplekser deponeres oftest i nyrerne, leddene og huden. Eksempler på sygdomme forårsaget af reaktioner af den tredje type er diffus glomerulonefritis, systemisk lupus erythematosus, serumsygdom, essentiel blandet kryoglobulinæmi og præhepatogent syndrom, manifesteret ved tegn på gigt og urticaria og udvikler sig, når de er inficeret med hepatitis B. Virket øget vaskulær permeabilitet spiller en stor rolle i udviklingen af ​​sygdomme i immunkomplekset., som kan forværres på grund af udviklingen af ​​en øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion. Denne reaktion fortsætter normalt med frigivelsen af ​​indholdet af mastceller og basofiler.

IV type allergiske reaktioner

Antistoffer er ikke involveret i reaktioner af den fjerde type. De udvikler sig som et resultat af interaktionen mellem lymfocytter og antigener. Disse reaktioner kaldes forsinkede reaktioner. Deres udvikling sker 24-48 timer efter allergenet kommer ind i kroppen. I disse reaktioner antages antistoffers rolle af lymfocytter, der er sensibiliserede ved indtagelse af allergenet. På grund af deres specielle egenskaber binder disse lymfocytter til allergener. I dette tilfælde dannes og frigives mediatorer, de såkaldte lymfokiner, som har en skadelig virkning. Lymfocytter og andre celler i immunsystemet akkumuleres omkring allergenets indgangssted. Derefter kommer nekrose (vævsnekrose under påvirkning af kredsløbssygdomme) og udskiftning af bindevævsudvikling. Denne type reaktion ligger til grund for udviklingen af ​​nogle infektiøse og allergiske sygdomme, såsom kontaktdermatitis, neurodermatitis og nogle former for encephalitis. Det spiller en stor rolle i udviklingen af ​​sygdomme som tuberkulose, spedalskhed, syfilis, i udviklingen af ​​transplantatafstødningsreaktion, i forekomst af tumorer. Ofte kan patienter kombinere flere typer allergiske reaktioner på én gang. Nogle forskere skelner den femte type allergiske reaktioner - blandet. Så for eksempel med serumsygdom kan der udvikles allergiske reaktioner af den første (reaginiske), anden (cytotoksiske) og tredje (immunkompleks) type.

Efterhånden som vores viden om immunmekanismerne for udvikling af vævsskader øges, bliver grænserne mellem dem (fra den første til den femte type) mere og mere vage. Faktisk er de fleste sygdomme forårsaget af aktivering af forskellige typer inflammatoriske reaktioner, der er indbyrdes forbundne..

Stadier af allergiske reaktioner

Alle allergiske reaktioner gennemgår visse faser i deres udvikling. Som du ved, når allergenet kommer ind i kroppen, forårsager det allergen, dvs. immunologisk øget følsomhed over for allergenet. Begrebet allergi inkluderer ikke kun en stigning i følsomhed over for ethvert allergen, men også realiseringen af ​​denne øgede følsomhed i form af en allergisk reaktion.

For det første øges følsomheden over for antigenet, og først derefter, hvis antigenet forbliver i kroppen eller kommer ind i det igen, udvikler en allergisk reaktion. Denne proces kan opdeles i tid i to dele. Den første del er forberedelse, der øger kroppens følsomhed over for antigenet eller med andre ord sensibilisering. Den anden del er muligheden for, at denne tilstand realiseres i form af en allergisk reaktion.

Akademiker A.D. Ado identificerede 3 faser i udviklingen af ​​øjeblikkelige allergiske reaktioner.

I. Immunologisk stadium. Det dækker alle ændringer i immunsystemet, der opstår fra det øjeblik, allergenet kommer ind i kroppen: dannelsen af ​​antistoffer og (eller) sensibiliserede lymfocytter og deres forbindelse med allergenet, der genindtræder i kroppen.

II. Patokemisk stadium eller formationen af ​​formidlere. Dets essens ligger i dannelsen af ​​biologisk aktive stoffer. Stimuleringen for deres forekomst er kombinationen af ​​allergenet med antistoffer eller sensibiliserede lymfocytter i slutningen af ​​det immunologiske stadium.

III. Patofysiologisk stadium eller stadium af kliniske manifestationer. Det er kendetegnet ved den dannede formidlers patogene virkning på kroppens celler, organer og væv. Hvert af de biologisk aktive stoffer har evnen til at inducere en række ændringer i kroppen: udvide kapillærer, sænke blodtrykket, forårsage krampe i glatte muskler (for eksempel bronkier) og forstyrre kapillærpermeabilitet. Som et resultat udvikler en krænkelse af aktiviteten af ​​det organ, hvor det indkommende allergen møder antistoffet. Denne fase er synlig for både patienten og lægen, fordi det kliniske billede af en allergisk sygdom udvikler sig. Det afhænger af, hvordan og i hvilket organ allergenet kom ind, og hvor den allergiske reaktion opstod, hvad allergenet var samt på dets mængde.

Indholdsfortegnelse

  • Generelt koncept
  • Årsager til allergi
  • Typer af allergiske reaktioner
  • Udbredelse af allergiske sygdomme
  • Pseudo-allergiske reaktioner
  • Grundlæggende principper for diagnosticering af allergiske sygdomme

Det givne introduktionsfragment af bogen Allergi (N. Yu. Onoyko, 2013) leveres af vores bogpartner - firmaet Liters.

Typer af allergiske reaktioner i kroppen

Allergi er en øget følsomhed i kroppen over for et bestemt stof eller stoffer (allergener). Med den fysiologiske mekanisme af allergi dannes antistoffer i kroppen, hvilket forårsager øget eller nedsat følsomhed. Allergi manifesteres ved generel utilpashed, hududslæt og svær irritation af slimhinderne. Der er fire typer allergiske reaktioner.

Allergiske reaktioner type 1

En allergisk reaktion af den første type er en anafylaktisk type overfølsomhedsreaktion. Med en allergisk reaktion af den første type opstår reaginisk vævsskade på overfladen af ​​mastceller og membraner. Samtidig kommer biologisk aktive stoffer (heparin, bradykinin, serotonin, histamin osv.) Ind i blodbanen, hvilket fører til øget sekretion, krampe i glatte muskler, interstitielt ødem og nedsat membranpermeabilitet.

En allergisk reaktion af den første type har typiske kliniske tegn: anafylaktisk shock, falsk kryds, urticaria, vasomotorisk rhinitis, atopisk bronchial astma.

Allergiske reaktioner type 2

En allergisk reaktion af den anden type er en overfølsomhed af den cytotoksiske type, hvor cirkulerende antistoffer reagerer med kunstigt inkorporerede eller naturlige bestanddele af væv og cellemembraner. Den cytologiske type allergisk reaktion observeres ved hæmolytisk sygdom hos nyfødte forårsaget af Rh-konflikt, hæmolytisk anæmi, trombocytopeni, lægemiddelallergi.

Allergiske reaktioner type 3

Immunkompleks reaktion refererer til den tredje type reaktion og er en overfølsomhedsreaktion, hvor udfældende antigenkomplekser (antistof i et lille overskud af antigener) opstår. Inflammatoriske processer, herunder immunkompleks nefritis og serumsygdom, opstår på grund af aktiveringen af ​​komplementsystemet, som er forårsaget af aflejringer på væggene i beholderne med udfældende komplekser. I en allergisk reaktion af den tredje type er væv beskadiget af immunkomplekser, der cirkulerer i blodbanen.

Immunkompleks reaktion udvikler sig ved rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, serumsygdom, allergisk dermatitis, immunkompleks glomerulonephritis, eksogen allergisk conjunctivitis.

Allergiske reaktioner type 4

En allergisk reaktion af den fjerde type er en forsinket overfølsomhed eller en cellulær reaktion (en celleafhængig overfølsomhedsreaktion). Reaktionen skyldes kontakten mellem et specifikt antigen og T-lymfocytter. T-celleafhængige forsinkede generaliserede eller lokale inflammatoriske reaktioner udvikler sig ved gentagen eksponering for antistoffet. Transplantatafstødning, allergisk kontaktdermatitis osv. Der opstår ethvert væv og organer i processen..

I allergiske reaktioner af den fjerde type påvirkes åndedrætsorganerne, mave-tarmkanalen og huden ofte. Allergisk reaktion af celletypen er karakteristisk for tuberkulose, brucellose, infektiøs-allergisk bronchial astma og andre sygdomme.

Der er også en allergisk reaktion af den femte type, som er en overfølsomhedsreaktion, hvor antistoffer mod cellefunktion har en stimulerende virkning. Thyrotoksikose, som er en autoimmun sygdom, er et eksempel på en sådan reaktion..

I thyrotoksikose forekommer hyperproduktion af thyroxin som et resultat af aktiviteten af ​​specifikke antistoffer.

Allergiske reaktioner type 2

Det kaldes cytotoksisk, fordi antistoffer dannet mod antigener af celler binder til celler og forårsager deres skade og endda lysis (cytolytisk virkning).

Fremragende russiske videnskabsmænd II Mechnikov, ES London, AA Bogomolets, GP Sakharov yder et betydeligt bidrag til skabelsen af ​​doktrinen om cytotoksiner. I.I.Mechnikov offentliggjorde sit første arbejde om de såkaldte cellegifter (cytotoksiner) tilbage i 1901..

Årsagen til cytotoksiske reaktioner er udseendet i kroppen af ​​celler med ændrede komponenter i cellemembranen. En vigtig rolle i processen med at erhverve autoallergeniske egenskaber af celler spilles af effekten på celler af forskellige kemikalier, oftere stoffer, der kommer ind i kroppen. De kan ændre den antigene struktur af cellemembraner på grund af: konformationsændringer, der er iboende i celleantigenerne, membranskader og fremkomsten af ​​nye antigener; dannelsen af ​​komplekse allergener med en membran, hvor kemikaliet fungerer som et hapten (for eksempel 2-methyldopa-antihypertensivt lægemiddel). Ifølge en af ​​disse mekanismer kan autoimmun hæmolytisk anæmi udvikles..

Lysosomale enzymer fra fagocytiske celler, bakterielle enzymer, vira kan have en skadelig virkning på cellen. Derfor ledsages mange parasitære, bakterielle og virale infektionssygdomme af dannelsen af ​​autoantistoffer til forskellige vævsceller og udviklingen af ​​hæmolytisk anæmi, trombocytopeni osv..

Patogenesen af ​​cytotoksiske allergiske reaktioner inkluderer følgende trin:

I. Immunologisk stadium. Som reaktion på fremkomsten af ​​autoallergener (fig. 15) begynder produktionen af ​​autoantistoffer i IgG- og IgM-klasser. De har evnen til at rette komplement og få det til at blive aktiveret. Nogle antistoffer har opsoniserende egenskaber (forstærkning af fagocytose) og fikserer normalt ikke komplement. I nogle tilfælde, efter forbindelse med en celle, opstår konformationsændringer i regionen af ​​Fc-fragmentet af antistoffet, hvortil K-celler (dræberceller) derefter kan fæstnes. Lad os dvæle ved denne mekanisme mere detaljeret..

En fælles egenskab ved dræberceller er tilstedeværelsen af ​​en membranreceptor for Fc-fragmentet af IgG-AT og evnen til cytotoksisk virkning (den såkaldte antistofafhængige cellulære cytotoksicitet), det vil sige, de er i stand til kun at ødelægge de ændrede celler, der er dækket af antistoffer. Sådanne effektorceller indbefatter: granulocytter, makrofager, blodplader, celler fra lymfoidvæv uden karakteristiske markører for T- og B-celler og kaldes K-celler. Lyseringsmekanismen er den samme for alle disse celler..

Antistoffer (IgG) er involveret i K-cellelyse af Fab- og Fc-fragmenter (fig. 16). Antistoffer antages at fungere som en "bro" mellem effektorcellen og målcellen.

Som et resultat af alle disse reaktioner vises mediatorer i det II patokemiske stadium, bortset fra i reaktionerne af reagin-typen (tabel 12).

1. Hovedformidleren for komplement-medieret cytotoksicitet er komponenterne i komplementet aktiveret af den klassiske vej (gennem AG-AT-komplekset): C4v2a3v; For, C5a; C567; C5678; S56789. Som et resultat dannes en hydrofil kanal i cellemembranen, gennem hvilken vand og salte begynder at passere.

2. Under absorptionen af ​​opsoniserede celler udskiller fagocytter et antal lysosomale enzymer, der kan spille rollen som mediatorer for skade.

3. Superoxid anion-radikal udskilt af blodgranulocytter er også involveret i implementeringen af ​​antistofafhængig cellulær cytotoksicitet.

III. Patofysiologisk stadium. Den endelige forbindelse af komplement- og antistofafhængig cytotoksicitet er beskadigelse og død af celler med deres efterfølgende fjernelse ved fagocytose.

Meget lidt er kendt om de metaboliske processer, der kræves til lysering, men det er blevet fastslået, at effektorceller skal være i live. Målcellen er en fuldstændig passiv partner i lysiseringen, og dens rolle er kun i eksponeringen af ​​antigenet. Efter kontakt med effektorcellen dør målcellen, effektorcellen overlever og kan interagere med andre mål. Målcellens død skyldes dannelsen af ​​cylindriske porer med en diameter på 5 til 16 nm i overfladen af ​​cellemembranerne. Med fremkomsten af ​​sådanne transmembrane kanaler opstår en osmotisk strøm (vandindtrængning i cellen), og cellen dør.

Den cytotoksiske type spiller en vigtig rolle i immunsystemet, når celler, der er fremmede for en given organisme, for eksempel mikrober, protozoer, tumorceller eller celler i en organisme, der er udløbet, fungerer som et antigen. Under forhold, hvor normale celler i kroppen under påvirkning af eksponering erhverver autoantigenicitet, bliver denne forsvarsmekanisme patogen, og reaktionen fra immunforsvaret går til allergisk, hvilket fører til beskadigelse og ødelæggelse af vævsceller.

I klinikken kan den cytotoksiske reaktionstype være en af ​​manifestationerne af lægemiddelallergi i form af leukopeni, trombocytopeni, hæmolytisk anæmi osv. ) med hæmolytisk sygdom hos nyfødte.

Cytotoksiske antistoffer ender ikke altid med celleskader. I dette tilfælde er deres antal vigtigt. Med en lille mængde antistoffer kan der i stedet for skader opnås et stimuleringsfænomen. For eksempel er nogle former for thyrotoksikose forbundet med den langsigtede stimulerende virkning af naturligt dannede autoantistoffer mod skjoldbruskkirtlen..

Allergi

en oversigt over antiallergiske antihistaminer

Om årsagerne til allergier

  1. Allergisk reaktion type I eller øjeblikkelig reaktion (anafylaktisk, atopisk type). Det udvikler sig med dannelsen af ​​antistoffer, der tilhører IgE- og lgG4-klassen, som er fikseret på mastceller og basofile leukocytter. Når disse antistoffer kombineres med et allergen, frigives mediatorer: histamin, heparin, serotonin, blodpladeaktiverende faktor, prostaglandiner, leukotriener osv., Der bestemmer det kliniske billede af en øjeblikkelig allergisk reaktion, der opstår efter 15–20 minutter..
  2. En allergisk reaktion af type II eller en cytotoksisk reaktion er karakteriseret ved dannelsen af ​​AT relateret til IgG og IgM. Denne type reaktion er kun forårsaget af antistoffer uden deltagelse af mediatorer, immunkomplekser og sensibiliserede lymfocytter. AT'er aktiverer komplement, som forårsager skade og ødelæggelse af kropsceller efterfulgt af fagocytose og deres fjernelse. Det er af den cytotoksiske type, at lægemiddelallergi udvikler sig.
  3. En allergisk reaktion af type III eller en reaktion af immunkompleks-typen (Arthus-typen) forekommer som et resultat af dannelsen af ​​cirkulerende immunkomplekser, der inkluderer IgG og IgM. Dette er den førende type reaktion i udviklingen af ​​serumsygdom, allergisk alveolitis, lægemiddel- og fødevareallergi i en række autoallergiske sygdomme (SLE, reumatoid arthritis osv.).
  4. Type IV allergisk reaktion eller forsinket allergisk reaktion (forsinket overfølsomhed), hvor AT's rolle spilles af sensibiliserede T-lymfocytter, som har specifikke receptorer på deres membraner, der kan interagere med sensibiliserende AG'er. Når en lymfocyt kombineres med et allergen, frigives mediatorer af cellulær immunitet - lymfokiner, der forårsager en ophobning af makrofager og andre lymfocytter, hvilket resulterer i betændelse. Forsinkede reaktioner udvikler sig i en sensibiliseret organisme 24–48 timer efter kontakt med et allergen. Den cellulære reaktionstype ligger til grund for udviklingen af ​​virus- og bakterieinfektioner (tuberkulose, syfilis, spedalskhed, brucellose, tularæmi), nogle former for infektiøs-allergisk bronchial astma, rhinitis, transplantation og antitumorimmunitet.

1. Øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion:

  • anafylaktisk chok
  • angioødem Quincke
  • nældefeber

2. Forsinket type overfølsomhedsreaktion:

  • fast (begrænset, lokal) medicinsk stomatitis
  • almindelig toksisk-allergisk stomatitis (catarrhal, catarrhal-hæmoragisk, erosiv-ulcerøs, nekrotiserende stomatitis, cheilitis, glossitis, gingivitis)

3. Systemiske toksisk-allergiske sygdomme:

  • Lyells sygdom
  • ekssudativ erythema multiforme
  • Stevens-Johnson syndrom
  • kronisk tilbagevendende aphthous stomatitis
  • Behcets syndrom
  • Sjogrens syndrom

Tabel 1. Kliniske manifestationer af forskellige typer allergiske reaktioner

Type allergisk reaktion

Klinisk billede

Det udvikler sig inden for få minutter og er karakteriseret ved en udtalt krampe i bronchioles glatte muskler med udvikling af respiratorisk "distress-syndrom", ødem i strubehovedet, krampe i glatte muskler i mave-tarmkanalen (spastisk mavesmerter, opkastning, diarré), kløe, urticaria, et kritisk blodtryksfald, tab af bevidsthed. Døden kan forekomme inden for en time med symptomer på asfyksi, lungeødem, leverskade, nyrer, hjerte og andre organer

Angioødem Quincke

Et klart lokaliseret område med ødem i dermis, subkutant væv eller slimhinder. Inden for få minutter udvikles undertiden langsommere udtalt begrænset ødem i forskellige dele af kroppen eller slimhinden i munden. I dette tilfælde ændres ikke farven på munden eller slimhinden i munden. I ødemområdet er vævet spændt, med pres på det forbliver der ingen fossa, palpation er smertefri. Quinckes ødem er oftest placeret på underlæben, øjenlåg, tunge, kinder, strubehoved. Med hævelse af tungen øges den betydeligt og er vanskelig at passe i munden. Det udviklede ødem i tungen og strubehovedet er det farligste, da det kan føre til hurtig udvikling af kvælning. Processen i disse områder udvikler sig meget hurtigt. Patienten føler åndenød, udvikler aphonia, cyanose i tungen. Kan forsvinde spontant, kan gentage sig

Forbigående udslæt, hvoraf et obligatorisk element er en blister - et klart begrænset område med dermal ødem. Blærenes farve varierer fra lyserød til lyserød og varierer i størrelse fra 1-2 mm til flere centimeter. "Kontakt" urticaria udvikler sig, når intakt hud kommer i kontakt med et allergen

Fast medicinsk stomatitis

Manifestationer af lægemiddelstomatitis er individuelle for hver person. Det generelle billede af sygdommen: smertefulde eller ubehagelige fornemmelser, kløe, brændende, hævelse i munden, utilpashed, nedsat spytdannelse, tørhed i munden og udseendet af udslæt. Der kan være rødme og svær hævelse i blødt væv (læber, kinder, tunge) og gane, blødning og øget ømhed i tandkødet, når det berøres, tungen bliver glat og hævet, og mundslimhinden er tør og følsom over for eksterne stimuli. Udslæt kan forekomme ikke kun på mundhulenes slimhinde, men også på huden omkring læberne. I dette tilfælde knækker tørreskorpen smerteligt, når du prøver at åbne munden. Parallelt kan der forekomme hovedpine, ledsmerter og hævelse, muskelsmerter, urticaria, kløe, subfebril feber

Almindelig toksisk-allergisk stomatitis

Manifesteret af sprudlende udslæt. Gradvist bryder disse vesikler åbne og danner aphthae og erosion. Enkel erosion kan samle sig og danne omfattende læsioner. Slimhinden i det berørte område af mundhulen er ødemøs med udtalt rødme. Ødem kan lokaliseres på slimhinden i tungen, læberne, kinderne, ganen, tandkødet. Bagsiden af ​​tungen får et glat skinnende udseende, selve tungen svulmer noget op. Lignende ændringer kan observeres samtidigt på læberne.

En pludselig stigning i temperaturen til 39-40 ° С. Udseendet af erytematøse pletter på huden og slimhinderne, som inden for 2-3 dage bliver til slappe tyndvæggede blærer (bullae) med uregelmæssig form med en tendens til at smelte sammen, let brudt med erosion af omfattende overflader. Den berørte overflade ligner en forbrænding af kogende vand i II - III grad. Først vises aftøs stomatitis på slimhinden i munden og derefter nekrotiserende ulcerativ. Læsion af kønsorganerne: vaginitis, balanoposthitis. Hæmoragisk konjunktivitis med overgangen til ulcerøs nekrotisk

Ekssudativ erythema multiforme

Papulært udslæt, der på grund af centrifugalforstørrelse af elementer ligner "mål" eller "tofarvede pletter". Først vises elementer med en diameter på 2-3 mm, derefter øges de til 1-3 cm, sjældnere til en større størrelse. Hududslæt er forskelligt: ​​pletter, pustler, blærer, sjældnere er der elementer af typen "håndgribelig purpura"

Stevens-Johnson syndrom

Feber, undertiden med en prodromal influenzalignende periode på 1-13 dage.

Blærer og erosioner med gråhvide film eller blødende skorpe dannes på mundslimhinden. Nogle gange går processen til læbernes røde kant..

Catarrhal eller purulent conjunctivitis udvikler sig ofte med udseendet af vesikler og erosioner. Undertiden forekommer sårdannelse og cicatricial ændringer i hornhinden, uveitis. Udslæt på huden er mere begrænset end med eksudativ erythema multiforme og manifesterer sig i forskellige størrelser af makulopapulære elementer, vesikler, pustler, blødninger

Kronisk tilbagevendende aphthous stomatitis

Karakteriseret ved udvikling af smertefulde tilbagevendende enkelte eller flere sårdannelser i mundslimhinden

Symptomer vises ikke altid på samme tid. På mundhulens slimhinde er der overfladiske smertefulde sår med en diameter på 2 til 10 mm, der er placeret i form af enkeltelementer eller klynger. Lokaliseret på slimhinden i kinderne, tandkødet, tungen, læberne, undertiden i svælget, mindre ofte i strubehovedet og på næseslimhinden. I den centrale del har de en gullig nekrotisk base omgivet af en rød ring, udvendigt og histologisk adskiller de sig ikke fra sår med banal aftøs stomatitis. Flere eller enkelte tilbagevendende smertefulde kønssår ligner meget orale sår. Sjældent observeres blæresår eller blærebetændelse uden sårdannelse. Hudlæsioner - erytematøse papler, pustler, vesikler og elementer såsom erythema nodosum. De adskiller sig muligvis ikke fra det "sædvanlige" erythema nodosum, men de har deres egne karakteristika: nogle gange er de placeret i klynger, lokaliseret i hænderne og endda mavesår hos isolerede patienter. Hos nogle patienter udtrykkes elementer af nekrose og suppuration af huden og når en signifikant fordeling - den såkaldte gangrenøse pyoderma

Sjögrens syndrom (NB! Skelnes fra autoimmun Sjøgrens sygdom)

De eksokrine (spyt- og lacrimale) kirtler nederlag. Tør keratokonjunktivitis - kløe, forbrænding, ubehag, stikkende, "sand i øjnene", synsstyrken kan falde, og når en purulent infektion er vedhæftet, udvikles sår og perforering af hornhinden; xerostomia - forstørrede spytkirtler og kronisk parenkymal parotitis. Periodisk mundtørhed, forværret af fysisk og følelsesmæssig stress, senere udvikler progressiv karies, der opstår vanskeligheder med at sluge mad

  1. Lægemidler, der blokerer histaminreceptorer (H1-receptorer), 1. generation: chloropyramin, clemastin, hifenadin; 2. (ny) generation: cetirizin, ebastin, loratadin, fexofenadin, desloratadin, levocetirizin.
  2. Til profylaktiske formål ordineres lægemidler, der øger blodserumets evne til at binde histamin (nu bruges de sjældnere) og hæmmer frigivelsen af ​​histamin fra mastceller - ketotifen, cromoglicinsyrepræparater. Denne gruppe lægemidler ordineres til profylaktiske formål i lang tid, mindst 2-4 måneder.

Steroider, som også bruges til allergiske sygdomme, vil blive genstand for en separat artikel..

KRO

TN

Frigør formular

Apotekeregleringsregler

Suprastin, Chloropyramine-Eskom, Chloropyramine

opløsning til intravenøs og intramuskulær administration

Suprastin, Chloropyramin-Ferein, Chloropyramin

opløsning til intravenøs og intramuskulær administration

Kapitel 2 Typer af allergiske reaktioner

Kapitel 2 Typer af allergiske reaktioner

Alle allergiske reaktioner kan opdeles i 2 store grupper alt efter tidspunktet for forekomsten: hvis allergiske reaktioner mellem allergenet og kroppens væv opstår med det samme, kaldes de øjeblikkelige reaktioner, og hvis det efter nogle få timer eller endda dage er disse allergiske reaktioner med forsinket type. Ved forekomsten er der 4 hovedtyper af allergiske reaktioner.

Type I allergiske reaktioner

Den første type inkluderer øjeblikkelige allergiske reaktioner (overfølsomhed). De kaldes atopisk. Allergiske reaktioner af den umiddelbare type er langt de mest almindelige immunologisk inducerede sygdomme. De påvirker ca. 15% af befolkningen. Hos patienter med disse lidelser er der lidelser i immunresponset, der kaldes atopisk. Atopiske lidelser inkluderer bronkialastma, allergisk rhinitis og conjunctivitis, atopisk dermatitis, allergisk urticaria, Quinckes ødem, anafylaktisk shock og nogle tilfælde af allergiske læsioner i mave-tarmkanalen. Mekanismen for udvikling af en atopisk tilstand forstås ikke fuldt ud..

Hos patienter med atopi bemærkes tilstedeværelsen af ​​dysfunktion i det autonome nervesystem, hvilket især manifesteres hos dem, der lider af bronkialastma og atopisk dermatitis. Der er en øget permeabilitet af slimhinderne.

Type II allergiske reaktioner

Den anden type allergisk reaktion kaldes cytotoksiske immunreaktioner. Denne type allergi er kendetegnet ved, at allergenet først kombineres med cellerne, og derefter er antistofferne allerede kombineret med allergen-cellesystemet.

Allergiske sygdomme, der har en anden reaktionstype, er hæmolytisk anæmi, immun trombocytopeni, arvelig lungerneyresyndrom (Goodpasture syndrom), pemphigus og forskellige andre typer lægemiddelallergier. I reaktioner af den anden type kræves komplement og i en aktiv form.

III type allergiske reaktioner

Den tredje type allergiske reaktioner er immunkompleks, det kaldes også "sygdommen i immunkomplekser." Disse reaktioner adskiller sig fra reaktionerne af den anden type, idet antigenet ikke er bundet til cellen, men cirkulerer i blodet i fri tilstand og ikke binder til vævskomponenter. På samme sted kombineres det med antistoffer og danner antigen-antistofkomplekser.

Eksempler på sygdomme forårsaget af reaktioner af den tredje type er diffus glomerulonephritis, systemisk lupus erythematosus, serumsygdom, essentiel blandet kryoglobulinæmi og præhepatogent syndrom, manifesteret ved tegn på gigt og urticaria og udvikler sig, når den er inficeret med hepatitis B. Virkningen af ​​øget vaskulær permeabilitet er meget vigtig i udviklingen af ​​immunkomplekser., som kan forværres af den samtidige udvikling af en øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion, som opstår ved frigivelse af indholdet af mastceller og basofiler.

IV type allergiske reaktioner

Antistoffer er ikke involveret i reaktioner af den fjerde type. De udvikler sig som et resultat af interaktionen mellem lymfocytter og antigener. Disse reaktioner kaldes forsinkede reaktioner, dvs. reaktioner, der udvikler sig 24-48 timer efter, at allergenet kommer ind i kroppen..

Ofte kan patienter kombinere flere typer allergiske reaktioner på én gang. Nogle forskere skelner den femte type allergiske reaktioner - blandet. Så for eksempel med serumsygdom kan der udvikles allergiske reaktioner af den første (reaginiske), anden (cytotoksiske) og tredje (immunkompleks) type.

Stadier af allergiske reaktioner

Akademiker A.D. Ado identificerede 3 faser i udviklingen af ​​øjeblikkelige allergiske reaktioner:

I. Immunologisk stadium. Det dækker alle ændringer i immunsystemet, der opstår fra det øjeblik allergenet kommer ind i kroppen..

II. Patokemisk stadium eller formationen af ​​formidlere. Dets essens ligger i dannelsen af ​​biologisk aktive stoffer.

III. Patofysiologisk stadium eller fase af kliniske manifestationer.

Hvert af de biologisk aktive stoffer har evnen til at inducere en række ændringer i kroppen: udvide kapillærer, sænke blodtrykket, forårsage krampe i glatte muskler (for eksempel bronkier) og forstyrre kapillærpermeabilitet. Som et resultat udvikler en krænkelse af aktiviteten af ​​det organ, hvor det indkommende allergen møder antistoffet. Denne fase er synlig for både patienten og lægen, fordi det kliniske billede af en allergisk sygdom udvikler sig. Dette kliniske billede afhænger af, hvilken vej og hvilket organ allergenet kom ind i, og hvor den allergiske reaktion opstod, af hvad allergenet var samt på dets mængde.

Denne tekst er et indledende fragment.

MedGlav.com

Medicinsk oversigt over sygdomme

Cytotoksisk type allergiske reaktioner (type II).

CYTOTOKSISK VÆVERSKADETYPE I ALLERGI (Type II).


I tilfælde af den cytotoksiske type allergi binder antistofferne dannet mod cellernes antigener til cellerne og forårsager deres skade eller endda lysis (cytolytisk virkning).
Disse forbindelser kaldes cytotoksiner (cellegifter). Fremragende russiske og sovjetiske forskere I. I. Mechnikov, E. S. London, A. A. Bogomolets, G. P. Sakharov yder et betydeligt bidrag til undersøgelsen af ​​cytotoksiner.
S. London (1901) gav kriterier for begrebet "cytotoksiner". A.A. Bogomolets modtog suprarenocytotoksisk serum i 1908 og antiretikulært cytotoksisk serum i 1925, som begyndte at blive brugt til behandling af en række menneskelige sygdomme.


Generel mekanisme for cytotoksisk type vævsskade.

Et antigen er en celle, mere præcist, cellulære antigene determinanter. Antistoffer dannes mod disse determinanter, som derefter kombineres med dem. Skader kan forårsages på tre måder:

  • På bekostning af Suppleringsaktivering - komplement-medieret cytotoksicitet. I dette tilfælde dannes aktive fragmenter af komplement, som beskadiger cellemembranen;
  • På bekostning af Fagocytose aktivering celler overtrukket med antistoffer, og
  • Gennem aktivering Antistofafhængig cellulær cytotoksicitet.

Immunologisk stadium.

For at denne mekanisme kan tænde, skal vævsceller erhverve autoallergeniske egenskaber. Derefter begynder dannelsen af ​​autoantistoffer. Årsagerne til cellernes erhvervelse af autoallergeniske egenskaber er meget forskellige. En vigtig rolle i denne proces spilles af virkningen på cellerne i forskellige kemikalier, oftere stoffer, der kommer ind i kroppen.
De kan ændre den antigene struktur af cellemembraner ved at:

  • Konformationsændringer iboende i antigencellen;
  • Skader på membranen og udseendet af nye antigener;
  • Dannelse af komplekse membranallergener, hvor kemikaliet fungerer som en hapten.

For eksempel kan der ved behandling af methyldopa ifølge en af ​​disse mekanismer udvikles autoimmun hæmolytisk anæmi med introduktion af hydralazin, procainamid, antinukleære antistoffer osv..
Lysosomale enzymer fra fagocytiske celler, bakterielle enzymer, vira kan have en lignende virkning på cellen. Derfor ledsages mange parasitiske, bakterielle og virale infektionssygdomme af dannelsen af ​​autoantistoffer til forskellige vævsceller og udviklingen af ​​hæmolytisk anæmi, trombocytopeni osv. I serumhepatitis blev dannelsen af ​​antistoffer mod overfladedeterminanter fundet. hepatocytter, som er antigener af B-virussen.

De resulterende autoantistoffer hører til IgG- eller IgM-klasser. De forbinder med deres Fab-fragment til cellernes tilsvarende antigener.
Afhængig af antistoffernes art (deres klasse, underklasse) og deres mængde kan forskellige beskadigelsesveje være involveret.

  • Nogle antistoffer har evnen rette komplementet og forårsage aktivering.
    Disse inkluderer antistoffer fra IgM, IgGi, IgG klasser3, mindre IgG2. IgG4 har ikke denne evne.
  • Andre antistoffer fikserer eller komplementerer normalt ikke komplement. De besidder opsoniserende egenskaber.
    Opsonin-antistoffer interagerer med bakterier, hvilket resulterer i, at sidstnævnte bliver mere modtagelige for virkningen af ​​fagocytter. Opsoniner binder sig til de ydre vægge af bakterier og ændrer deres fysiske og kemiske struktur. Det vil sige, de bestemmer snarere kroppens antibakterielle, antivirale og antitumorresistens..
  • I det tredje tilfælde, efter forbindelse med cellen, konformationsændringer i et antistofs Fc-region, som de såkaldte T-celler er knyttet til, som udøver en skadelig virkning på målcellerne. Det antages, at T-celler sandsynligvis er lymfocytter, der på deres overflade bærer en receptor for Fc-fragmentet af et antistof. De findes blandt nulceller og blandt T-lymfocytter, der bærer Fc-receptoren for IgGi, og betegnes derfor T7-lymfocytter. Det er gennem disse lymfocytter, at antistofafhængig cytotoksicitet medieres. Deltagelsen i denne type andre celler med Fc-receptorer på deres overflade (neutrofile leukocytter, monocytter, eosinofiler) er beskrevet..

Patokemisk stadium.

Mæglere af denne type allergiske reaktioner er forskellige fra dem af den reaginiske type..

Supplement -- kompleks af komplekse proteiner i blodserum, en nødvendig faktor i kroppens immunitet.
Den vigtigste mediator for komplement-medieret cytotoksicitet er aktiverede komplementfragmenter.
Komplement henviser til et nært beslægtet system af valleproteiner samt et antal hæmmere, der hæmmer nogle af aktiveringslinkene i dette system. Supplement er betegnet med bogstavet "C" og dets komponenter - med det tilsvarende nummer. Når den aktiverede komponent er angivet, placeres en bindestreg over tallet fra C '1 til C'9,
Dannelsen af ​​Antigen + antistof-komplekset forårsager aktivering af C ad den klassiske vej. Under aktiveringsprocessen dannes produkter med udtalt biologisk effekt, hvilket resulterer i, at der udvikles betændelse.
Lysering af målceller udvikler sig med den kombinerede virkning af komponenter fra C5 til C9, og først er C5 C7-komplekset fastgjort på membranen, C8 og C9 er bundet til det. Dette fører til inkludering af komplekset i lipid-dobbeltlaget i membranen og dannelsen af ​​en hydrofil kanal, gennem hvilken vand og salte begynder at passere.

Superoxid radikal anion.
Dannelsen af ​​en superoxid-mediator forekommer i mange enzymatiske reaktioner. Under normale forhold inaktiveres det af superoxiddismutase til dannelse af hydrogenperoxid og molekylært ilt.
Med utilstrækkelig aktivitet af superoxiddismutase forekommer spontan, ikke-enzymatisk dismutation med dannelsen af ​​singletilt, som har en høj reaktivitet. Begge typer reaktive iltarter (02

og * 02) deltage i skader på cellemembraner, igangsættelse og vedligeholdelse af peroxid, oxidation af frie radikaler af membranlipider.

Lysosomale enzymer.
Under absorptionen af ​​opsoniserede celler udskiller fagocytter et antal lysosomale enzymer. Sidstnævnte kan spille rollen som mæglere af skader. Der er tegn på, at der i dette tilfælde kan dannes en iltradikalanion.
Således, hvis vi generaliserer retningen af ​​virkningen af ​​mediatorer af den cytotoksiske type allergiske reaktioner, så skal det understreges, at intensiveringen af ​​proteolytisk aktivitet kommer i forgrunden. Det manifesterer sig i aktiveringen af ​​komplementsystemet, dannelsen af ​​dets produkter, der stimulerer exocytose af lysosomale enzymer af neutrofile leukocytter, i frigivelsen af ​​disse enzymer under fagocytose.

Patofysiologisk stadium.

Den cytotoksiske type spiller en vigtig rolle i immunsystemet, når celler, der er fremmede for en given organisme, såsom mikrober, protozoer, tumorceller eller celler i kroppen og orme, fungerer som et antigen. Under forhold, hvor normale celler i kroppen under indflydelse af forskellige påvirkninger erhverver autoantigenicitet, bliver denne forsvarsmekanisme patogen, og reaktionen fra immunforsvaret går til kategorien allergisk, hvilket fører til beskadigelse og ødelæggelse af vævsceller.
Den endelige forbindelse mellem komplement og antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet er beskadigelse og død af celler med deres efterfølgende fjernelse ved fagocytose. Nogle gange forekommer fagocytose på en direkte måde ved hjælp af opsoniner.

På klinikken kan en cytotoksisk reaktion være en af ​​manifestationerne af lægemiddelallergi i form af leukocytopeni, trombocytopeni, hæmolytisk anæmi osv..
Den samme mekanisme aktiveres, når alloantigener kommer ind i kroppen. Alloantigener er antigener, der forårsager et immunrespons i kroppen, der ikke producerer dem. Alloantigener inkluderer erythrocyt, leukocyt, blodplader og andre antigener.

For eksempel med blodtransfusion i form af allergiske blodtransfusionsreaktioner med hæmolytisk sygdom hos nyfødte. I sidstnævnte tilfælde sensibiliseres en mor, der er negativ for Rh-antigen under fødsel eller endda under graviditet, af det Rh-positive fosters erytrocytter, hvilket fører til dannelsen af ​​anti-Rh-antistoffer hos moderen. Ved gentagen graviditet trænger anti-rhesus IgE-antistoffer moderkagen ind i fostrets blodbane og forårsager ødelæggelse af dens erytrocytter..

Forskellige cytotoksiske sera anvendes i vid udstrækning i eksperimentet til at reproducere organiske eller systemiske læsioner. Hvis du f.eks. Bruger anti-forsman serum (antiserum mod forsman antigen) hos marsvin, kan du få en generel anafylaktisk reaktion.

Cytotoksiske antistoffer ender ikke altid med celleskader. I dette tilfælde betyder deres antal noget. Med en lille mængde antistoffer kan der i stedet for skader opnås et stimuleringsfænomen. Det er dette princip, der ligger til grund for den tidligere anvendte terapeutiske anvendelse af visse cytotoksiske sera - antiretikulært cytotoksisk serum af A.A. Bogomolets til stimulering af immunmekanismer, bugspytkirtelserum af G.P. Sakharov til behandling af diabetes mellitus osv. Med en langsigtet stimulerende virkning af naturligt dannede autoantistoffer mod skjoldbruskkirtlen nogle former for tyrotoksikose er forbundet med kirtlen.

Typer af allergiske reaktioner:

Up